大鼠哮喘妊娠对子代肾上腺髓质发育的影响

某些成人疾病在出生前后的生长期是有所发展的,妊娠期间,母亲暴露的环境因素与儿童哮喘尤其是出生后的表型有关,目前,对哮喘病因的研究,早期胚胎发育是个不可忽视的环节。给怀孕17天的大鼠持续注射NGF可以使AMCC转化为交感神经元,并且转化的神经元可以向肾上腺皮质和髓质侵入,而引起其结构的改变,表明早期交感-肾上腺系统的活性是可以改变的,其发育与成熟部分依赖胎儿宫内及环境出生后环境的刺激,NGF可能参与了其中的作用环节。目前尚不知道母亲妊娠哮喘时是否对子代肾上腺髓质发育的及成年后发病产生影响。但我们研究发现妊娠哮喘大鼠血清中高NGF水平的表达使胎儿处于高NGF暴露的宫内环境。
交感肾上腺细胞起源于胚胎神经嵴干细胞,在发育过程中,迁移并定植在肾上腺,然后失去神经元特色,分化为具有神经内分泌功能的肾上腺髓质细胞。肾上腺髓质细胞分化的标志是合成分泌大量的肾上腺素,糖皮质激素诱导其合成酶PNMT的表达可促进肾上腺素生成。
尽管有很多研究解释了母亲妊娠哮喘对子代HPA轴活性及活动的影响,但宫内环境对肾上腺髓质发育和功能的影响尚无报告,我们假设母亲妊娠期哮喘发病的高NGF宫内环境的暴露在促使神经干细胞生长、发育迁移及肾上腺髓质细胞转化为交感神经元分化过程中的发挥作用,可能导致AMCC由内分泌型向神经元细胞表型的转化,干扰了肾上腺素的合成、储存、释放,印迹成年支气管哮喘的发病。
为了证明这个假设,我们在妊娠哮喘大鼠及经NGF干预后的妊娠哮喘大鼠产下子代后,分别检测生后3天(P3)、出生后7天(P7)、出生后14天(P14)、出生后30天(P30)、出生后60天(P60)等各个时期肾上腺髓质的结构、功能的变化,探讨肾上腺髓质嗜铬细胞发育与支气管哮喘发病的关系。