探讨哮喘发病的可能机制

CCR3主要由单一肽链组成的7个螺旋跨膜结构，属于G 蛋白藕联受体家族。CCR3 主要表达于EOS上，介导其迁移及脱颗粒反应。研究发现eotaxin及eotaxin-2 通过与CCR3的结合可以诱导部分CCR3内陷和EOS 的变形，有助于EOS 的活化和迁移。eotaxin 作用于气道平滑肌细胞CCR3可诱导平滑肌细胞迁移和增殖，使细胞内Ca2+增高。发现支气管上皮细胞表达CCR3 可激活和诱导有丝分裂原激活蛋白（MAP）活化和细胞因子的产生。可见CCR3无论在气道炎症还是重塑方面都起到了重要作用。本实验发现哮喘时不但肺组织EOS浸润明显，CCR3表达增加，而且黏膜上皮细胞、平滑肌细胞上CCR3也有明显表达，平滑肌增厚，和既往研究一致。
以往研究表明, 在过敏性哮喘患者的骨髓中, 成熟和非成熟的EOS CCR3表达水平显著升高。研究证实,CCR3 可表达于骨髓CD34+造血细胞表面,在体内外eotaxin 与CCR3 结合后均表现出明显的趋化活性,促使骨髓中CD34+细胞产生增多。并且单独或与IL-5协同作用可以使骨髓CD34+祖细胞定向分化为EOS，并向外释放、募集。本实验发现哮喘组骨髓CCR3表达明显高于对照组，与EOS各级细胞呈线性相关，并且CCR3的表达高峰在6 h,早于EOS增加，释放的高峰时间12 h，说明在某些因子的作用下，骨髓祖细胞表达CCR3，进一步使EOS分化、释放增多，利于炎症的发展。