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Ghrelin 在心血管功能中的生物学作用

分类:医学论文发表 作者:admin 评论:0 点击: 542 次

心血管系统中,Ghrelin 通过特定受体,发挥介导舒张血管,调节血管活性; 增强心肌收缩力,改善心脏功能,保护心血管系统正常的结构功能的生物活性。目前Ghrelin 对心血管系统研究结果主要归结为生长激素依赖和非生长激素依赖的机制。此外,根据作用途径,又可分为中枢性和外周性机制。生长激素依赖性机制中,Ghrelin在生长激素介导下完成提高细胞内钙离子浓度,增强心肌收缩能力。Ghrelin 的血管舒张活性可能是通过胰岛素样生长因子- 1 (IGF- 1) 促进内皮细胞 NO 的合成而介导。
非依赖性机制中,发现 Ghrelin 能直接刺激内皮细胞 NO 的合成,从而改善内皮细胞的功能,舒张血管等。在缺血-再灌注的 GH 缺乏小鼠离体心脏试验中,Ghrelin 明显缩小了心肌梗死的面积, 这种结果表明 Ghrelin 有种不依赖于生长激素的心肌保护作用。
等最早研究 ghrelin 在大鼠睾丸组织中的表达,睾丸组织中 Ghrelin的转录产物编码了一个无信号肽的 54 个 aa 残基多肽,睾丸组织 GGDT 外显子的拼接不同于胃组织。大鼠出生 2 周后,GGDT 表达量开始明显增加。Gnanapavan S 等采用 RT-PCR 技术检测 ghrelin 及其受体( GHS-R) 在人组织器官中的表达,结果显示ghrelin 广泛分布睾丸组织中。采用免疫组织化学方法和 RT-PCR 技术证实了 ghrelin在人和大鼠的睾丸成熟 Leydig 细胞间质中表达, 但在人 Sertoli 细胞中的表达量较低,并且睾丸组织中 ghrelin 的表达受 LH 调节。
GHS RIa 在大鼠睾丸组织中表达的研究充分的表明, 青春前期 GHS RIa 在睾丸组织中存在着特异的异型表达,而且表达量是明显增加的趋势,提示着这种特异性的表达很可能与青春期睾丸的生物学功能相关。采用免疫组化和原位杂交对人睾丸组织中 GHS RIa 的分析表明,GHS RIa 可散分布于精母细胞、Leydig 细胞和 Sertoli 细胞中。ghrelin 和 FSH 都可刺激 GHS RIa 的 mRNA 表达量, 这种异质和同质信号都可以刺激 GHS RIa 的表达,提示了 ghrelin 可以直接调控睾丸生物学功能。体外的试验表明,Ghrelin 可抑制 hCG 以及 cAMP 诱导的睾酮物质分泌。在hCG 诱导的睾酮分泌中,ghrelin 的抑制作用与其抑制睾酮合成相关酶的表达有关。




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