哮喘妊娠期给予NGF处理后子代AMCC的表型分化受到的影响

GCs是肾上腺皮质合成的类固酮激素,研究显示它以两种不同的方式促进嗜铬细胞的发育:(1)GR的功能系统在肾上腺髓质建立后,GCs可触发去甲肾上腺素能的交感肾上腺性前体细胞分化为肾上腺素能的嗜铬细胞,以与NGF作用相反的方向抑制交感肾上腺细胞向神经细胞分化,从而减少神经突起的生长,但其不能完全消除神经突起;(2)以刺激PNMT表达的方式促进嗜络细胞发育成熟。妊娠哮喘发作时,母亲血装GCs水平升高,胎盘屏障对GCs的阻止作用受损,可增加胎儿糖皮质激素暴露,故大鼠肾上腺的改变可能与胎儿GCs暴露有关。哮喘引起的GCs的分泌有利于机体动员能量,促使机体各组织发生应激防御反应,保持内环境的稳定。急性的、一定时间范围内的GCs上升,是机体对于应激的一种防御反应,而长时间的高浓度的GCs对中枢神经系统、免疫系统等有损害。妊娠哮喘同时也使子代大鼠HPA轴的活性从出生后到成年受到损害。
妊娠哮喘母体给予OVA应激后,出生时至青春期,哮喘组及NGF组子代血清皮质酮水平较对照组是明显增加的,提示子代大鼠HPA轴基础水平升高。妊娠应激引起母体HPA轴的兴奋和糖皮质激素升高后,母体异常的HPA轴释放激素刺激胎盘产生促糖皮质激素释放激素(CRH)及母体内过多的皮质酮直接通过胎盘屏障进入胎儿血液循环,过多皮质酮和儿茶酷胺导致子宫胎盘血流减少,造成胎儿氧气和营养缺乏供应下降,引起子代HPA轴的兴奋、血清肾上腺皮质酮含量的增加,进一步影响子代的行为和生理发育。胎儿宫内接触过高水平的GCs是如何使其出生后HPA活性增高的具体机制尚未完全明了。近年研究的某些结果提示可能与海马对负反馈的敏感性下降有关。生理状况下,外周的GCs通过长路径抑制促CRH的释放而减少促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,从而使皮质激素浓度下降。孕期哮喘时暴露于高水平GCs可使胎儿海马的糖皮质激素受体数下降或数目虽增加但活性下降,从而使其对GCs的负反馈敏感性下降,从而使子代出生后HPA活性增加。