NGF的干预作用能够使嗜铬细胞原基在形态和生化上转变

用NGF干预体外培养的肾上腺髓质嗜铬细胞后,这些细胞可以长出突触,Koike等用NGF干预PC12细胞后也可以使细胞长出突触,在形态生长方面向交感神经细胞转化,而交感神经元只产生去甲肾上腺素、多巴胺,不产生肾上腺素,这些研究表明早期交感-肾上腺系统的活性是可以改变的,其发育与成熟部分依赖胎儿宫内及环境出生后环境的刺激。神经细胞的标识物神经丝(NF)在交感肾上腺细胞前体就有表达,但它们分化成非交感肾上腺神经细胞后就消失。也就是说,交感肾上腺神经细胞从第一交感神经链进入肾上腺原基后,向分泌表型分化,分化后的分泌细胞将失去这个特性。
苯乙醇胺 N-甲基转移酶(Phenykthanola-mine N — methyl transferase,PNMT)是催化去甲肾上腺素向肾上腺素转化的最重要的限速酶,其在AMCC中的表达是嗜铬细胞成熟的标志。成熟的神经细胞有NF表达和突起,但缺乏苯PNMT表达;嗜铬细胞有PNMT的表达,缺乏NF表达和突起。表观遗传学研究提示,某些成人疾病在出生前后的生长期是有所发展的,妊娠期间,母亲暴露的环境因素与儿童哮喘尤其是出生后的表型有关,因此,早期胚胎发育是哮喘病因的一个不可忽视的环节。尽管有很多研究解释了母亲妊娠哮喘对子代下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)活性及活动的影响,目前尚不知道妊娠哮喘是否对子代肾上腺髓质发育的及成年后发病产生影响。我们假设母亲妊娠期哮喘所致的宫内异常环境的暴露促使子代在神经干细胞生长、发育迁移及肾上腺髓质细胞与交感神经元分化过程发生的结构、功能及相关基因表达变化,在其出生后,由于子代AMCC存在冗余性异常,当其遭遇变应原刺激、病毒感染等情况下,其体内NGF水平增高,进而引起嗜铬细胞肾上腺素分泌、释放减少,最终出现气道舒缩障碍,印迹成年支气管哮喘的发病。
为了证明这个假设,我们在妊娠哮喘大鼠及经NGF干预后的妊娠哮喘大鼠产下子代后,分别检测各个时期(出生时、青春前期、青春期、成年)及子代成年后给予卵蛋白(OVA)致敏后肾上腺髓质的结构、功能及相关基因Rho-GDIou外周蛋白表达的变化,探讨肾上腺髓质嗜铬细胞与支气管哮喘的关系。